◆ 覚え書き ◆

ハイリスク薬としての抗てんかん薬

2011年10月10日 最終更新．
※ハイリスク薬についての基本的事項は“薬学的管理について”のページ参照

てんかんの薬物療法のポイント

• 基本は単剤療法
• 体内動態を把握しやすいので投与設計が容易
• 有害反応の発現が減少
• 妊娠，腎機能低下，肝機能低下においても薬剤の選択，容量の調節が容易

併用療法の留意点

• 難治性の場合は併用療法が多い
• 異なる作用機序をもつ薬剤を選択→新規抗てんかん薬は幅広いスペクトルをもつ
• 薬物相互作用の影響が少ない組み合わせ，もしくは影響を考慮した投与設計→フェノバール，アレビアチン，テグレトールによるCYP（シトクロムP450），グルクロン酸抱合の誘導
• CYPの誘導は目安として，投与開始1〜3日に行われ，投与開始5〜7日で終了し，投与中止1週間後にもとの活性に戻る

抗てんかん薬の薬物動態

• 多くは肝代謝型
• 半減期は薬剤によりまちまち→定常状態に達する時間（半減期のおよそ5倍）もまちまち→効果の発現にも差がある
• 例（括弧内は半減期，単位：時間）
• 肝代謝型：デパケン（9〜18），セレニカ（9〜18），テグレトール（30〜35），フェノバール（96〜120），アレビアチン（12〜36），マイスタン（18），リボトリール（27），ザロンチン（18〜72），エクセグラン（50〜70），ラミクタール（15〜30）
• 腎排泄型：トピナ（20〜30），ガバペン（5〜7），イーケプラ（5〜11）

抗てんかん薬と食事・医薬品による影響

• セイヨウオトギリソウ（セント・ジョーンズ・ワート）：CYP1A2，3A4，P糖タンパク質の誘導
• イチョウ葉エキス：CYP2C9，2C19の誘導
• 経腸栄養剤：アレビアチンの消化管吸収低下
• 葉酸：てんかん発作の誘発
• 経口避妊薬（ピル）：グルクロン酸抱合誘導，CYP誘導薬でピルの効果減弱
• グレープフルーツ，スターフルーツ：小腸のCYP3Aの阻害（テグレトールの作用増強など）．グレープフルーツは2，3日，スターフルーツは1日程度持続する

抗てんかん薬の特徴

抗てんかん薬の妊婦への影響

• 催奇形性の発生率：通常妊娠2〜4.8%→抗てんかん薬服用11%に上昇
• 妊娠した際には，薬服用の有益性が薬服用しない危険性を上回る場合に留め，常用量より少ない量で
• 第2世代抗てんかん薬の方が催奇形性発生のリスクは少ない
• 催奇形性発生は葉酸の欠乏と言われるが，摂りすぎてもてんかん発作を誘発するため注意すること．1日400〜600μg程度になるよう補う

抗てんかん薬の副作用

• 共通する副作用：眠気，肝機能障害（服用60日程度），薬疹，血小板減少（服用数ヶ月），再生不良性貧血（初期〜1年），体重変動
• 体重増加のある薬剤：テグレトール，ガバペン，デパケン
• 体重減少のある薬剤：トピナ，エクセグラン
• 薬剤性歯内増殖（服用2，3ヶ月で好発，小児，成人どちらでも起こり得る）：アレビアチン，フェノバール→プラークコントロール（歯科との連携）も必要
• 薬疹（服用8週間以内で好発）：スティーブン・ジョンソン症候群（SJS，全身の10%未満の水痘やびらん），中毒性表皮壊死症（TEN，全身の10%以上の水痘やびらん）
• 薬剤性過敏症症候群（DIHS）：薬剤中止後2週間も発現しやすいので注意する．免疫機能の低下がみられる
• SJS，TEN，DIHSのみられた患者は皮膚科受診を勧奨する